Bloodborne: le Jeu de Cartes s’inspire des Donjons du Calice du jeu vidéo Bloodborne, ces labyrinthes changeants creusés par les Grands Êtres sous la cité déchue de Yharnam, où rôdent d’effroyables créatures. Les joueurs rivalisent pour abattre des monstres et s’emparer de leur sang. Le jeu repose sur la gestion du risque, avec une dimension de réflexion collective, de gestion d’équipement et de tactique. Chaque joueur commence avec des armes de base qu’il peut améliorer afin d’optimiser ses combinaisons et ses capacités de combat. À chaque tour, un monstre choisi au hasard attaque. Tous les joueurs jouent simultanément une carte pour tenter de le vaincre ensemble. Si le monstre meurt, chacun récupère du sang selon les dégâts infligés. Les monstres ripostent à l’aide de dés explosifs pouvant infliger des dégâts théoriquement illimités. Les joueurs peuvent poursuivre les combats autant qu’ils le souhaitent, mais mourir signifie perdre sa progression. Ils peuvent aussi se retirer pour sécuriser définitivement leur sang, qui constitue les points de victoire. Selon le concepteur Eric M. Lang, l’objectif était de retranscrire l’intensité et la frustration du jeu vidéo dans une compétition entre joueurs, avec de nombreuses morts à la clé.