Dans Santo Domingo, tous les joueurs disposent du même ensemble de huit cartes Action. À chaque manche, ils en choisissent une ou deux selon le nombre de joueurs, les révèlent simultanément, puis appliquent les effets dans un ordre fixe. Ces actions permettent de collecter des marchandises, de les échanger contre des points de victoire ou d’obtenir directement des points. Toutefois, les quantités de biens et de points étant limitées à chaque manche, l’efficacité d’une carte dépend fortement de celles jouées par les autres.