Dark Blood entraîne les joueurs dans les profondeurs obscures où ils incarnent des cultes asymétriques cherchant à dominer un village sans défense. Qu’il s’agisse du Démonologue, du Sorcier, du Nécromancien ou du Prophète de l’Apocalypse, chacun recrute des villageois ou récolte leur sang afin d’alimenter de sinistres rituels.
Mêlant majorité de zone, placement d’ouvriers et gestion de ressources, les joueurs se disputent le contrôle des lieux, améliorent leurs rituels et corrompent différentes parties du village pour gagner des points de victoire, appelés Souillure. À chaque manche, de nouveaux défis apparaissent et il faut ajuster sa stratégie pour prendre l’ascendant avant la fin du cinquième tour.
Chaque manche commence par la gestion sur le Livre des Rituels, qui sert de plateau personnel pour organiser les cultistes, accumuler des ressources et renforcer les rituels. Le plateau central comprend cinq lieux clés disputés par les cultes. Durant l’entretien, les emplacements varient en villageois et ressources. Lors du placement, les joueurs envoient leurs figurines pour déterminer les actions et l’ordre d’initiative selon la majorité. Ensuite, ils résolvent les actions, de la collecte de ressources à la pendaison au Bois des Damnés pour accroître la Faveur obscure. Enfin, ils profanent les terres et misent leur Sang pour dominer le lieu le plus corrompu.
À l’issue du cinquième tour, les territoires corrompus, la taille du culte, les rituels améliorés, les quêtes secrètes et la Souillure déterminent le culte victorieux.