Dans Molly House, les joueurs incarnent les « mollies », figures marginalisées du Londres du début du XVIIIe siècle, défiant les normes de genre et cherchant à préserver leur communauté. Ils organisent de somptueuses mascarades et fréquentent les ruelles animées, tout en évitant les constables moralisateurs déterminés à faire disparaître leur cercle.
Les joueurs draftent des cartes Vice représentant gestes, désirs et rencontres condamnés par la Society for the Reformation of Manners, groupe citoyen qui traquait les comportements jugés déviants. Ces cartes permettent de célébrer, de renforcer les liens et de créer des moments de joie collective. Mais elles comportent aussi des risques : arrestations, scandales et fermeture définitive de la maison.
Face aux agents de la Société, il faut parfois verser des pots-de-vin ou accepter de devenir informateur. Ces derniers doivent alors miner la communauté de l’intérieur, sans éveiller les soupçons des autres mollies, sous peine d’être démasqués.