À l’époque des Grandes Découvertes, au Portugal des XVe et XVIe siècles, la Méditerranée étant sous contrôle ottoman, les Portugais étaient limités dans leurs échanges et cherchaient de nouvelles routes commerciales. De meilleurs navires, des instruments de navigation plus précis et une centralisation accrue du pouvoir poussèrent les explorateurs vers l’Atlantique, avec des figures telles qu’Henri le Navigateur, Bartolomeu Dias et Vasco de Gama. Dans En Route vers les Indes, les joueurs incarnent des nobles soutenant ces marins dans leur quête d’une route vers l’Inde et aspirant à devenir l’explorateur le plus prestigieux. Ils doivent gérer leurs ressources afin de développer des circuits commerciaux vers l’Inde, en ne disposant que de deux points d’action pour y parvenir. L’argent, les points, les navires et les bâtiments d’un joueur sont tous liés à un même pion. Pour réussir, il faut maîtriser ses déplacements afin d’exploiter au mieux douze types d’actions, six catégories de produits et trois types de bâtiments.