La Toscane pendant la Renaissance, dans une Italie qui n’a pas encore de gouvernement central, au sein d’une Europe sortie depuis peu des âges obscurs. Les nobles qui détenaient le pouvoir sont tombés, et des marchands fortunés tentent désormais de gravir les échelons. Résolus à accroître leur renommée, ils financent des personnes talentueuses, les soutiennent et les protègent dans leurs entreprises.
Dans Patronize les joueurs incarnent de riches marchands qui dirigent des personnages doués dans des domaines comme la religion, les arts, la science et l’exploration, afin de gagner en prestige. Mais d’autres marchands fortunés convoitent eux aussi ces talents, et la lutte pour devenir leur mécène officiel est rude ; il arrive qu’un protégé visé vous échappe au dernier moment.
Patronize utilise des mécaniques de levées et propose 17 types de cartes Personnage, chacune avec une capacité différente.