Les Colons de Catane : Le Jeu de Cartes ne ressemble que de loin au jeu original Les Colons de Catane. Il utilise six ressources : laine, bois, brique, céréales, minerai et or. Au début de la partie, chaque joueur reçoit six cartes carrées représentant ces ressources, chacune associée à un numéro de dé différent. Les joueurs commencent également avec deux villages reliés par une route. D’autres routes, villages et villes peuvent être achetés au cours de la partie, chaque nouvelle ville ou village apportant deux cartes Ressource supplémentaires. Les villages et les villes rapportent des points de victoire.
Lorsque le dé de numéros est lancé, les joueurs ne piochent pas de nouvelles cartes mais font pivoter la carte Ressource correspondante de 90 degrés pour indiquer la quantité possédée. Un dé Événement est également lancé et peut déclencher des récompenses liées aux chevaliers ou aux moulins, un bonus de ressource, une attaque si un joueur possède trop de ressources, ou encore des événements spéciaux comme une guerre civile, une épidémie ou une année prospère.
Le jeu comprend un ensemble de cartes Extension permettant d’obtenir des améliorations civiles, des chevaliers ou des effets ponctuels, parfois bénéfiques, parfois nuisibles à l’adversaire. Les joueurs remplacent leurs cartes après les avoir jouées et peuvent échanger celles qu’ils ne souhaitent pas conserver. La partie se termine dès qu’un joueur atteint douze points de victoire, remportant ainsi la victoire.