Quelque part sur une planète condamnée et lointaine, la vie a émergé et lutte pour dominer avant la destruction inévitable du monde. L’objectif est de marquer le plus de points avant la fin. Les joueurs développent l’espèce de leurs Doomlings en jouant des cartes Trait qui les rendent plus adaptables, résistants ou malicieux. À mesure que les espèces s’imposent, des Catastrophes frappent la planète et bouleversent la partie. Lorsque la troisième survient, le monde prend fin, et l’espèce ayant accumulé le plus de points l’emporte.
Les joueurs piochent des cartes Trait d’une réserve commune et les jouent pour marquer des points. Certaines offrent des capacités spéciales permettant de créer des combinaisons variées. La partie se déroule en manches définies par des cartes Âge, chacune imposant des règles particulières. Parmi elles se cachent des Catastrophes obligeant à adapter sa stratégie.
Le jeu introduit le mécanisme de « Pool Génétique », qui détermine la taille de la main et peut évoluer au fil de la partie. Avec plus de 100 Traits uniques et des Traits Dominants rares, chaque partie diffère. Accessible en quelques minutes, Doomlings se joue de 2 à 6 joueurs en 20 à 45 minutes. Des extensions avancées sont disponibles.