Dans Casa Grande, les joueurs cherchent à aménager des terrains bien situés afin d’y construire des bâtiments grands et élevés. Les adversaires peuvent utiliser vos constructions à leur avantage, et le résultat final voit s’élever de vastes demeures, les « casa grande ». Le jeu se déroule sur un plateau représentant une grille carrée entourée d’une piste. Au départ, chaque joueur reçoit des blocs de construction, des plateformes de formes variées, cinq points bonus et un pion placé sur la piste. À son tour, un joueur lance le dé puis avance son pion du nombre de cases obtenu, avec la possibilité de dépenser des points bonus pour aller plus loin. Il doit ensuite placer un bloc dans la ligne ou colonne correspondant à sa position. S’il possède les blocs nécessaires, il peut poser une plateforme dessus et gagner des lires selon sa taille et sa hauteur. Après la pose d’une plateforme, d’autres blocs peuvent être ajoutés dessus. Si un adversaire construit sur votre plateforme, vous gagnez des points bonus. Vous en gagnez aussi en terminant sur un coin de la piste, sans poser de bloc. Avec neuf points bonus, vous recevez neuf lires mais perdez ces points. La partie se termine à la fin du tour où un joueur place son dernier bloc. Celui qui a le plus d’argent gagne.