Dans Amyitis, les joueurs sont des architectes rivaux cherchant à obtenir le plus de prestige en participant à la construction de l’une des sept merveilles du monde antique : les jardins suspendus de Babylone. Le jeu tire son nom d’Amytis, fille (ou petite-fille) de Cyaxare, roi des Mèdes, qui épousa Nabuchodonosor II, roi de Babylone. Selon la légende, sa nostalgie des montagnes boisées de son pays aurait poussé le roi à faire ériger ces jardins en y recréant la végétation de sa terre natale.
Les joueurs incarnent de nobles Babyloniens en quête de prestige. Tout au long de la partie, ils développent leur statut en construisant des jardins, un réseau d’irrigation, en commerçant et en recrutant. Le vainqueur est celui qui obtient le plus de prestige.
Les joueurs bâtissent, acquièrent des plantes, embauchent des artisans, développent l’irrigation et échangent avec d’anciennes cités. Ils gagnent aussi des points en construisant leur palais et en contrôlant les temples. À chaque tour, ils choisissent entre recruter un artisan, déplacer la caravane ou passer pour obtenir des revenus. Les actions influencent directement les autres joueurs.