Trans Europa + Trans America réunit deux jeux ferroviaires simples dans une même boîte, utilisant les mêmes règles mais se jouant sur des cartes différentes, offrant ainsi des sensations variées. À chaque manche, vous recevez secrètement cinq villes situées en Europe ou aux États-Unis, selon la face du plateau utilisée, que vous devez relier par voie ferrée. Lors de votre premier tour, vous placez votre gare de départ sur le plateau. Aux tours suivants, vous posez une ou deux voies reliant deux points, mais une seule si vous traversez une rivière ou une chaîne de montagnes. Toutes vos voies doivent être reliées à votre gare de départ, directement ou par un réseau qui y est connecté. Chaque joueur construit d’abord son propre réseau, mais dès que des réseaux se rejoignent, il devient possible d’étendre les voies à partir de ce réseau commun. Dès qu’un joueur relie ses cinq villes, même pendant le tour d’un autre, la manche prend fin. Il marque 4 points, tandis que les autres obtiennent de 0 à 3 points selon le nombre de voies encore nécessaires. On réinitialise ensuite le plateau pour une nouvelle manche. Le premier à atteindre 13 points gagne. Savoir exploiter les réseaux adverses est souvent décisif. Le jeu comprend 19 cartes spéciales qui renouvellent les parties. Au début d’une manche, on en révèle une dont l’effet s’applique à tous, par exemple ne relier que quatre villes, considérer un col comme une seule voie, poser trois voies par tour ou révéler deux cartes pour indiquer ses objectifs.