Dans Open Season, vous incarnez un monstre, un peu cruel mais soucieux de bien faire, qui a décidé de se venger des groupes d'aventuriers venus troubler sa tranquillité. Une fois débarrassé d'eux, il ne vous reste plus qu'à décorer votre salon en constituant une impressionnante collection de têtes à accrocher au mur.
La partie se déroule en 11 ou 9 manches, selon la configuration. À chaque tour, les joueurs jouent dans le sens des aiguilles d'une montre et effectuent les actions suivantes : compléter le marché jusqu'à cinq cartes visibles, prendre une carte du marché et la placer sur un emplacement libre de leur plateau, puis résoudre les éventuelles actions bonus. Ces bonus sont liés aux trois emplacements supérieurs du plateau et se déclenchent lorsqu'une carte du type correspondant est placée dans votre réserve. Une action bonus peut en entraîner une autre si elle permet d'y ajouter une nouvelle carte.
Sur votre plateau, toutes les cases de la rangée supérieure doivent contenir des personnages différents ou des cartes face cachée. Les deux cartes situées de part et d'autre du symbole « Différent » doivent également être de types distincts ou face cachée. Enfin, toutes les cases de la rangée inférieure doivent elles aussi présenter des personnages différents ou des cartes face cachée.
À la fin des neuf manches, la partie s'achève et les joueurs comptabilisent leurs points pour désigner le vainqueur.