Dans Munchkin Zombies, les rôles sont inversés : tous les joueurs incarnent des zombies, et les « monstres » sont les humains ordinaires tentant de stopper l’invasion, comme le Héros d’action, la Maman de foot ou le Pompier. Contrairement à la plupart des jeux Munchkin, il n’y a ni classes ni races, mais des types de mojo tels que Zombie Atomique, Zombie Peste ou Zombie Vaudou. Comme dans Munchkin Bites! et Super Munchkin, des pouvoirs spéciaux sont disponibles à mesure que vous gagnez des niveaux. L’illustrateur invité est Alex Fernandez.
Munchkin est un jeu de cartes satirique inspiré des clichés de Donjons et Dragons et des jeux de rôle. Chaque joueur commence au niveau 1 et le premier à atteindre le niveau 10 gagne. Les joueurs peuvent acquérir des classes influençant les cartes jouables.
Deux types de cartes existent : Trésor et Rencontre. À chaque tour, on « défonce la porte » en piochant une carte Rencontre, souvent un combat contre un monstre. Les joueurs utilisent niveaux, armes et pouvoirs pour vaincre ou fuir. Les autres peuvent aider ou compliquer la situation. Vaincre un monstre rapporte trésors et niveaux ; perdre entraîne de « mauvaises choses », comme la perte de niveaux ou de trésors.