En tant que nouveaux membres de la Société Royale de Monstrologie, les joueurs partent en expédition pour traquer des créatures légendaires aperçues dans les terres nuageuses, les profondeurs marines et la forêt hantée. Grâce à des combinaisons de dés adaptées, ils peuvent améliorer leurs camps, capturer de nouveaux monstres et exploiter les capacités de ceux déjà apprivoisés. Dans Monster Expedition, situé dans le même univers que Carnival of Monsters, chaque joueur reçoit trois camps de ravitaillement et une zone sauvage composée de dix cartes est mise en place. Une pioche est constituée selon le nombre de joueurs, puis placée au centre avec le plateau et les dés. À son tour, un joueur choisit l’un de ses camps et part en chasse, le niveau du camp déterminant les dés disponibles. Il lance tous les dés et, après chaque lancer, met de côté ceux d’une valeur choisie qu’il n’a pas encore sélectionnée. S’il ne peut en garder aucun, le lancer est un échec et il perd le meilleur groupe précédemment conservé. Lorsqu’il s’arrête, il utilise les dés mis de côté pour capturer des monstres et améliorer ses camps, en activant éventuellement les pouvoirs de sa collection. Quand la pioche est épuisée, on termine la manche afin que chacun ait joué autant de tours, puis on compte les points pour déterminer qui a réalisé la plus belle prise.