Dans Manhattan, les joueurs construisent une ligne d’horizon de gratte-ciel à travers plusieurs quartiers de l’île de Manhattan. L’objectif est d’ériger les bâtiments les plus hauts dans le plus grand nombre de zones de l’île.
À chaque tour, les joueurs jouent une carte indiquant dans quelle partie d’un bloc ils peuvent ajouter un étage à un bâtiment. Cette carte est propre à chaque joueur, car la zone autorisée dépend de sa position autour de la table. Le joueur qui place l’étage le plus élevé prend le contrôle du bâtiment. À chaque manche, les points sont attribués selon le contrôle des différents quartiers.
En fin de partie, le vainqueur est celui qui a accumulé le plus de points grâce au contrôle des zones et aux bâtiments les plus hauts.