Dans Villainous, chaque joueur prend le contrôle de l’un des six personnages Disney, chacun étant le méchant d’un film Disney différent. Chaque joueur dispose de son propre deck de méchant, de son deck Destin, de son plateau individuel et d’une figurine 3D.
À son tour, le joueur actif déplace son personnage vers un autre lieu de son plateau, effectue une ou plusieurs des actions visibles sur cet espace, souvent en jouant des cartes depuis sa main, puis complète sa main jusqu’à quatre cartes. Les cartes représentent des alliés, des objets, des effets, des conditions et, pour certains personnages, des malédictions. Il faut utiliser ces cartes pour accomplir sa condition de victoire personnelle.
L’une des actions permet de choisir un autre joueur, de piocher deux cartes de son deck Destin, puis d’en jouer une sur son plateau, ce qui recouvre deux des quatre emplacements d’action d’un de ses lieux. Le deck Destin contient des héros, des objets et des effets issus du film du méchant concerné, et ces cartes permettent aux autres joueurs de contrarier ses plans.
