Pour explorer le Colorado, vous disposez d’un feutre et de votre carte. Chaque joueur possède une carte personnelle et commence dans l’un des deux emplacements, ouvrant ainsi une région pour l’exploration. Chacun a aussi une main de cartes issues de six couleurs, numérotées de 1 à 3. À votre tour, vous demandez une carte précise à un adversaire. S’il l’a, il doit vous la donner. Sinon, il choisit de vous donner soit la couleur demandée, soit le chiffre. S’il ne peut pas, vous piochez au hasard dans sa main. Si vous avez déjà cette carte, défaussez-la et gagnez une pépite d’or, sinon placez-la devant vous. Tous les joueurs effectuent ensuite une action liée à cette carte selon sa couleur, permettant de gagner des ressources, jouer des cartes, piocher, explorer la carte ou progresser sur le chemin de fer. En fin de tour, si vous avez les trois cartes d’une couleur, défaussez-les et validez une région adjacente. Puis complétez votre main à trois cartes. Le but est de gagner des médailles rapportant des points en explorant, complétant des régions, avançant sur le rail et remplissant des objectifs. La partie se termine dès qu’un joueur atteint un certain nombre de médailles, puis on compte les points pour déterminer le vainqueur.