Les habitants de Town 66 ne supportent pas que des maisons de même forme ou de même couleur soient alignées. Votre objectif est de construire le plus de maisons possible, tout en anticipant celles que vous pourrez encore poser en fin de partie. Dans Town 66, chaque joueur dispose d’une main de tuiles. Chaque tuile représente l’un des six styles de maison dans l’une des six couleurs ou motifs possibles, également visibles au verso. Le jeu compte 36 tuiles, correspondant à toutes les combinaisons. Le premier joueur place une tuile dans le coin supérieur gauche d’une grille imaginaire de 6 sur 6. À chaque tour, un joueur ajoute une tuile dans une ligne ou une colonne, à condition qu’elle soit adjacente à au moins une autre tuile et que ni sa couleur ni son style ne soient déjà présents dans cette ligne et cette colonne. Après avoir joué, il peut choisir de piocher une nouvelle tuile ou non. Si vous posez votre dernière tuile, vous gagnez, mais si vous cessez de piocher, vous risquez de ne plus pouvoir jouer.