Mousquetaires du Roy s’inspire du roman Les Trois Mousquetaires d’Alexandre Dumas. Les Mousquetaires, incarnés par une équipe de 1 à 4 joueurs, affrontent Milady afin de retrouver les ferrets de la Reine avant la fin de la partie. En parallèle, ils doivent contrecarrer diverses intrigues dans plusieurs lieux emblématiques comme le Louvre ou La Rochelle. Un tour commence par l’action de Milady, qui joue des cartes Intrigue et programme secrètement sa destination. Ensuite, chaque mousquetaire — d’Artagnan, Athos, Porthos ou Aramis — dispose de 3 à 4 actions parmi lesquelles se déplacer, piocher, s’équiper, échanger des cartes ou de l’équipement, relever des défis selon ses caractéristiques, combattre les gardes de Richelieu ou renforcer La Rochelle. Milady peut également se dévoiler et envoyer Rochefort affronter les héros. Le jeu propose un mode avec une Milady contrôlée par le système, permettant une expérience entièrement coopérative. « Un pour tous, tous pour un ! »