Dans Disney Villainous : Parfaitement ignoble, chaque joueur prend le contrôle de l’un des trois personnages Disney, chacun étant un méchant issu d’un film différent, à savoir Cruella d’Enfer des 101 Dalmatiens, Mère Gothel de Raiponce et Pat Hibulaire de Willie le Bateau à vapeur. Chaque joueur dispose de son propre deck de méchant, de son deck Destin, de son plateau joueur et d’un personnage en 3D.
Lors de son tour, le joueur actif déplace son personnage vers un autre lieu de son plateau, effectue une ou plusieurs des actions visibles sur cet espace, souvent en jouant des cartes depuis sa main, puis complète sa main jusqu’à quatre cartes. Les cartes se divisent en alliés, objets, effets et conditions. Il faut utiliser ces cartes pour remplir sa condition de victoire propre.
L’une des actions permet de choisir un autre joueur, de piocher deux cartes du deck Destin de ce joueur, puis d’en jouer une sur son plateau, en recouvrant deux des quatre emplacements d’action de l’un de ses lieux. Le deck Destin contient des héros, des objets et des effets issus du film du méchant concerné, et ces cartes permettent aux autres joueurs de gêner ce méchant en particulier.
Disney Villainous : Parfaitement ignoble peut être joué de manière autonome, et ses personnages peuvent aussi s’affronter avec ceux du jeu de base Disney Villainous de 2018 ainsi que des jeux indépendants Disney Villainous : Mauvais jusqu’au bout et Disney Villainous : Préparé pour le mal parus en 2019.