Dans Diferencio, les joueurs incarnent les âmes du monde de Diferencio. L’un d’eux devient l’Architecte et modifie le monde pendant que les autres, les Rêveurs, ont les yeux fermés. Leur objectif est ensuite de repérer le changement effectué.
Pendant la partie, l’Architecte modifie une carte pendant que les autres joueurs ne regardent pas. Une fois la modification faite, tout le monde doit trouver quelle carte a été changée pour la gagner. Si un joueur accuse une mauvaise carte, il ne peut plus faire de nouvelle proposition pendant ce tour. Si personne ne découvre la modification, l’Architecte gagne la carte.
Lorsqu’un joueur possède trois cartes, la seconde phase commence. Le joueur actif peut alors modifier entre une et trois cartes, sans indiquer combien ont réellement changé. Les joueurs qui désignent une mauvaise carte perdent l’une des leurs.
La partie se termine lorsqu’un joueur atteint six points.