Desperados of Dice Town se déroule dans le même univers que Dice Town, des mêmes auteurs, mais il s’agit en quelque sorte d’une préquelle. Les joueurs tentent cette fois de libérer leurs bandits emprisonnés afin de pouvoir commettre toutes sortes de méfaits. Mais avant cela, il faut faire évader ces desperados.
Au début de la partie, chaque joueur possède cinq desperados en prison, chacun marqué d’un symbole différent. À son tour, un joueur lance quatre dés jusqu’à trois fois, en pouvant en conserver certains. En combinant un symbole « tir » avec celui d’un desperado, il fait pivoter son disque et le rapproche d’un cran de la liberté. Chaque desperado nécessite un nombre différent d’étapes pour être libéré. Une fois libre, s’il est à nouveau activé, il dérobe de l’argent aux autres joueurs.
Certaines combinaisons de dés permettent de piocher plusieurs cartes bonus et d’en choisir une ou deux. Si un joueur ne réalise aucune action, il prend la carte supérieure en compensation. Ces cartes offrent des effets spéciaux, comme éviter de payer ses adversaires ou utiliser différemment les symboles.
La victoire revient à celui qui libère tous ses desperados avant les autres ou qui reste le dernier en jeu.