Le déroulement de Coloretto est simple. À son tour, un joueur choisit soit de piocher une carte et de la placer dans une rangée, soit de prendre une rangée complète pour l’ajouter à sa collection. Une rangée ne peut contenir que trois cartes au maximum, ce qui oblige tôt ou tard chaque joueur à en prendre une. Lorsque toutes les rangées ont été récupérées, une nouvelle manche commence selon le même principe. Le but est de constituer de grandes séries de cartes, mais seulement dans trois couleurs, car chaque couleur supplémentaire fait perdre des points. Les jokers sont très recherchés puisqu’ils s’adaptent à n’importe quelle couleur, et les cartes +2 offrent des points garantis, servant de solution de secours si la stratégie de couleurs échoue. Quand il ne reste plus que quelques cartes dans la pioche, la manche s’achève et chacun compte son score. Chaque joueur choisit trois couleurs qui rapportent des points, tandis que toutes les autres en font perdre. Le décompte utilise un système de nombres triangulaires, chaque carte supplémentaire valant de plus en plus de points positifs ou négatifs. Le joueur ayant le score le plus élevé gagne. Certaines éditions proposent une variante à deux joueurs ainsi que des extensions incluses dans la version nordique.