Considéré par beaucoup comme le chef-d’œuvre de Reiner Knizia, Tigre et Euphrate se déroule dans l’ancien Croissant fertile, où les joueurs bâtissent des civilisations en plaçant des tuiles. Chaque joueur dispose de quatre chefs différents : agriculture, commerce, religion et gouvernement. Ces chefs permettent de gagner des points de victoire dans ces mêmes catégories. Toutefois, votre score final correspond au nombre de points dans votre catégorie la plus faible, ce qui incite à éviter une spécialisation excessive. Des conflits surviennent lorsque des civilisations se rejoignent sur le plateau, ce sont les conflits externes, dont un seul chef de chaque type sort vainqueur. Des chefs peuvent aussi être remplacés au sein d’une civilisation lors de conflits internes.
À partir de l’édition Mayfair de 2008, Tigre et Euphrate comprend un plateau recto verso et du matériel supplémentaire pour une version avancée. Cette extension « ziggourat », d’abord publiée séparément en Allemagne pour les possesseurs du jeu de base, ajoute un monument spécial occupant cinq cases. Il peut être construit si un joueur forme une croix de cinq tuiles de même couleur, qu’il défausse pour les remplacer par des marqueurs ziggourat, puis place une tour au centre. Ces marqueurs ne peuvent pas être détruits. Toutes les règles des monuments s’appliquent à la ziggourat. Si votre roi se trouve dans le royaume de la ziggourat, vous gagnez un point de victoire de la couleur de votre choix à la fin de votre tour.