R’lyeh est une cité ancienne et terrible, surgie des profondeurs du Pacifique à cause d’une grande malédiction. Là, Cthulhu repose à la fois mort et rêvant, attendant de dévorer quiconque s’en approche. Dans Terreur à R’lyeh, les joueurs se retrouvent piégés dans la nouvelle de H. P. Lovecraft L’Appel de Cthulhu. De la découverte mystérieuse d’une idole profane aux rêves d’un sombre culte, jusqu’à l’arrivée dans une métropole cyclopéenne et l’apparition terrifiante de Cthulhu, aucun joueur ne peut vraiment gagner. Cependant, le dernier joueur à s’échapper sera le véritable perdant, car il restera à jamais prisonnier de R’lyeh. À chaque tour, vous choisissez de jouer soit des cartes Événement, soit des cartes Horreur. Jouez les plus grands ensembles de cartes possible pour débloquer des pouvoirs toujours plus puissants. Au bon moment, passez du jeu de cartes depuis votre main à l’élimination de vos cartes d’évasion. À chaque tour, vous devez aussi décider si prendre toute la pile peut vous aider à gagner, même si votre objectif reste de vous débarrasser de vos cartes.