Santorini New York place les joueurs dans la peau de bâtisseurs au début du XXe siècle, chargés de construire une grande ville. Pendant la partie, vous déplacez vos ouvriers à travers Manhattan pour ériger des bâtiments et des gratte-ciel. Pour prouver votre talent, vous devrez atteindre le sommet du plus haut immeuble et contempler la ville que vous avez construite. Seules des décisions tactiques habiles et l’utilisation judicieuse des cartes vous mèneront à la victoire.
Dans ce jeu de stratégie abstrait pour deux à cinq joueurs, chacun contrôle deux ouvriers participant à la construction de New York. Chaque tour se compose d’un déplacement et d’une construction, mais des cartes de rôle modifient la manière de jouer. Chaque joueur possède cinq cartes de rôle et en choisit une au début de chaque tour. Une fois utilisée, la carte est défaussée jusqu’à ce qu’il n’en reste plus qu’une, puis quatre nouvelles cartes sont distribuées à chaque joueur.
Le premier joueur qui atteint le troisième niveau d’un bâtiment gagne la partie, mais il doit posséder la Statue de la Liberté au moment où il y parvient. Chaque carte de rôle possède un numéro indiquant l’ordre d’initiative. Les cartes sont révélées simultanément à chaque manche : le joueur ayant le plus petit numéro joue en premier, tandis que celui ayant le plus grand numéro reçoit la Statue de la Liberté et devient le seul à pouvoir gagner ce tour, créant ainsi une situation dynamique où tous les autres joueurs tentent de l’en empêcher.
Le jeu comprend quatorze ensembles de cartes de rôle, dont seulement quatre sont utilisés à chaque partie, offrant une grande rejouabilité. Il contient également six figurines représentant des gratte-ciel emblématiques du début du XXe siècle.