Participants à une étude médicale, les joueurs se sont présentés dans un laboratoire. Ils sont arrivés à l’heure, mais semblent être les seuls sur place. Ils comprennent rapidement que quelque chose ne va pas. De la vapeur s’échappe d’une éprouvette, ils sont pris de vertiges puis perdent connaissance. À leur réveil, la porte est verrouillée et aucune autre issue ne paraît possible. Seuls un carnet et un mystérieux cadran à code rotatif semblent fournir des indices pour s’échapper du laboratoire.
Dans EXIT : Le Laboratoire Secret, les joueurs doivent faire preuve d’esprit d’équipe, de créativité et de déduction afin de décrypter des codes, résoudre des énigmes, rassembler des objets et gagner progressivement leur liberté.
Du matériel supplémentaire est fortement recommandé pendant la partie, notamment des stylos ou crayons, du papier et des ciseaux. À noter qu’une erreur d’impression est présente dans la première édition anglaise sur la deuxième carte Indice Étoile ; en cas de confusion après l’avoir utilisée, il est conseillé de consulter les forums.