Inspiré du jeu d’ambiance Spyfall, DC Spyfall est un jeu facile à apprendre basé sur le bluff, les soupçons, les questions habiles et les réponses malignes. Au début de chaque manche, les joueurs reçoivent une carte secrète indiquant le lieu où se trouve le groupe, l’un des vingt endroits de l’univers DC, comme Arkham Asylum, le Daily Planet, le Hall of Justice ou S.T.A.R. Labs. Un joueur reçoit cependant la carte Joker. Le Joker ne connaît pas le lieu, mais s’il parvient à le deviner avant d’être démasqué, il gagne la manche. Le jeu ajoute quelques variantes. Parfois, un joueur reçoit une carte lieu avec l’image de Harley Quinn et tente d’aider le Joker en lui donnant des indices sur l’endroit, même sans connaître son identité. Si le Joker trouve le lieu, ils marquent des points, sauf si les héros découvrent qui est Harley. Deux paquets multivers contiennent huit lieux différents, ce qui rend les questions et réponses plus confuses. Un paquet spécial peut même donner une carte Joker à tout le monde, les échanges reposant alors uniquement sur l’imagination des joueurs. Des cartes super-pouvoirs peuvent aussi modifier les règles d’un tour, par exemple limiter une réponse à trois mots.