Dans Bios: Megafauna, une réinterprétation du jeu American Megafauna de Phil Eklund, les joueurs commencent sous la forme de proto-dinosaures ou de proto-mammifères dans le monde bouleversé qui suit la catastrophe permienne. Les animaux sont définis par différentes caractéristiques, comme la dentition, la taille, l’agressivité, la rapidité, le broutage, le pâturage, le creusement, la nage, le comportement ou encore l’alimentation à base d’insectes. Les plantes et animaux disparus sont placés dans une zone de la carte appelée les fosses de goudron. Ces tuiles sont distribuées comme points de victoire aux joueurs les plus peuplés lors de quatre phases de décompte.
Les joueurs doivent faire face à une concurrence intense et à des changements environnementaux en créant de nouvelles espèces et en les faisant évoluer par mutations. Il est ainsi possible d’imaginer des créatures étonnantes, comme des vélociraptors végétariens ou des dauphins capables de voler. Les joueurs peuvent aussi établir des civilisations souterraines, apprivoiser le feu ou développer des stratégies de reproduction particulièrement efficaces.