Dans Babel, chaque joueur utilise des membres de différentes tribus du monde antique pour ériger des temples, exploiter ou éliminer la main-d’œuvre adverse, détruire ou voler les temples ennemis et tout mettre en œuvre pour construire les plus hauts édifices et remporter la partie.
Le jeu se déroule sur un plateau représentant cinq civilisations anciennes : Mèdes, Sumériens, Hittites, Perses et Assyriens. Chaque joueur reçoit une main de cartes correspondant à ces tribus et est représenté par une figurine en pierre. Des cartes Temple sont disponibles pour être construites. À son tour, un joueur peut défausser une carte pour se déplacer vers la région correspondante, poser une carte dans sa région, bâtir un temple en ayant suffisamment de membres et le niveau précédent, déplacer des membres entre régions ou utiliser une capacité propre à une tribu. Il peut effectuer autant d’actions que possible et conserver des cartes pour plus tard.
Les capacités exigent un ensemble d’au moins trois cartes identiques au même endroit que le pion joueur. En défaussant l’une d’elles, la capacité s’active. Certaines obligent l’adversaire à défausser la moitié de sa main, d’autres permettent de voler ou détruire un temple ou d’ignorer un niveau.
La partie se termine si un joueur atteint 15 points de temples alors que l’autre en a moins de 10. Sinon, elle continue jusqu’à 20 points pour l’un, ou jusqu’à ce qu’un joueur retombe sous 10, ce qui entraîne sa défaite.